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FDA
批准上市,它已广泛用于治疗卵巢癌、肺癌和乳腺癌等实体肿瘤,也作为治疗多种肿瘤的化疗复方药物之一。在上市短短几年内紫杉醇制剂的全球销售额就突破了10亿美元大关,创下单一抗癌药销量之最。
我国研制成功的紫杉醇针剂已于1998年上市。紫杉醇来源于欧洲紫杉、加拿大紫杉、中国紫杉和云南紫杉等。目前国产紫杉醇大部分供国内企业生产注射剂之用,仅有一小部分原料药供出口海外市场。据有关部门估计,中国紫杉醇原料药总产量在40kg左右,约占全球紫杉醇总产量的10%。
在众多植物来源抗癌药中,值得一提的是从我国特有植物
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喜树中分离而得的喜树碱。喜树碱的独特之处是,它既可治疗快速增长的肿瘤,也能治疗增长缓慢的实体肿瘤。在美国,科学家利用喜树碱开发抗癌新药的研究现在仍在继续。世界卫生组织已经把喜树碱衍生物的研究,作为抗癌药物的主攻方向之一。
喜树碱自上世纪60年代被发现,首先在我国用于临床,用喜树碱开发的抗癌药物在我国一直沿用至今。
另一种以中药为主要成分的抗癌药
PC-SPES
在美国也受到欢迎。它是以三七、灵芝、甘草、黄岑、冬凌草、菊花、大青叶等中药及美国草药塞棕榈果为主要提取物,制成胶囊。它近年已作为营养辅助剂在美国上市,尽管它要发展成符合美国食品药物管理局(
FDA
)要求的新药可能还有漫长的过程,但其临床的结果却令人兴奋。
我国中药产业的机遇
徐任生说,目前在临床应用的抗癌药物已有相当数量,新药尚在不断出现。然而疗效好,毒副作用小,不产生交叉耐药性特别是治疗实体瘤药物仍然不多,与根治癌症的目标相差甚远。目前在我国临床应用的抗癌药物绝大多数是老药、仿制品或进口药,而我国加入世贸组织后,更迫切需要有自己的新药。
从中草药和我国特有植物及海洋生物中探索新药是我国新药研究的捷径。徐任生认为,我国药学界应加强植物来源的抗癌成分筛选,运用现代科学方法,推行人体肿瘤细胞模型,以期找到治疗实体瘤的新药;或以我国资源丰富的喜树碱,长春新碱,紫杉醇,青蒿素,秋水仙碱
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等为先导化合物或制成前药,加快新药的开发。
此外,在中医临床实践基础上,审慎选定几个复方(目前以小复方为宜)反复验证,从药材品质、提取到生物活性测定,用
HPLC“
指纹图谱
”
与生物测试相结合的方法控制质量,以求产品达到安全、有效、稳定,为国内外所接受。在临床试验基础上深入研究它们的化学内涵,以便进一步提高,并为药物的吸收、分布、代谢、排泄与毒性(即
ADMET
)检测提供依据。
徐任生说,由于从植物中发现高活性新化合物的机率越来越小,因此用已知的活性成分为先导化合物在新药研究中所占的比例越来越高,这也是值得重视的方向。
天然产物化学研究者在我国往往热衷于新化合物的发现,忽视对它们的深入探讨。如我国科学家发现的青蒿素,用它探索疗效更高、溶解度更好的类似物研究却比较少见。喜树碱是我国特有的植物中发现的新抗癌成分,我国最早用于临床,但是研究其类似物,并使它们成为新药的,却都是国外的工作,而产品的原料喜树碱又取自我国或由全合成得到。再如长春碱,其类似物的研究在我国也不多见,这是值得深思的。
新药研究属高科技领域,涉及多种学科,资金投入量大,周期长,需要持之以恒。目前我国的一些实验室在人员、设备、研究能力方面已接近国际先进水平,我国又在逐步实施GAP(药材生产管理规范)、GMP(药品生产质量管理规范)、GLP(非临床优良实验研究规范)、GCP(药品临床规范),这些将有助于我国药学界从植物中开发抗癌新药。 |